FECHA DE NACIMIENTO:
JULIO 12 DE 1960

LUGAR DE NACIMIENTO:
MEXICO, D.F.

DIRECCION
PASEO DE LA COLINA NTE. 48 LOMAS SANTA ANITA,  TLAJOMULCO DE ZUÑIGA

TELEFONO
33423602

ESTUDIOS REALIZADOS

• PRIMARIA  MINERVA COLEGIO GUADALUPE  (PARTICULAR)
  CUERNAVACA MORELOS.
• SECUNDARIA “LATINO AMERICANO  PRIVADA
  CUERNAVACA MORELOS
• BACHILLERATO “LOYOYA “         PRIVADA
  CUERNAVACA, MORELOS

PROFESIONAL:

• LIC. EN COMUNICACION HUMANA CON ESPECIALIDAD EN PROBLEMAS DE APRENDIZAJE EN NIÑOS
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
  1979-1982
  FECHA DE TITULACION:                        19 DE NOVIEMBRE DE 1982
  CEDULA PROFESIONAL:                          No.  825556

ESPECIALIDAD

• NIVELACION PEDAGOGICA
  ESCUELA NORMAL SUPERIOR DEL ESTADO DE MORELOS
  1978-1979

POSTGRADO:

• MAESTRIA EN EDUCACION
  UNIVERSIDAD DEL VALLE DE ATEMAJAC

IDIOMAS:

• INGLES 85 %

OTROS ESTUDIOS Y CURSOS DE ESPECIALIZACION

•  BIOLOGÍA MOLECULAR
  6-11 AGOSTO 79
  UNIVERSIDAD DE MORELOS 
• CREATIVIDAD EN NIÑOS Y  ADOLESCENTES
  28-29 SEPTIEMBRE 1979
  SISER.
• PROBLEMAS DE AUDICION
  17-21 AGOSTO
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• EVALUACIÓN Y DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LAS ALTERACION DE LA COMUNICACIÓN  LINGÜÍSTICA
  16-18 JUNIO 1980
  UNIVERSIDAD DE LAS AMERICAS.
• DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL SINDROME DE DOWN.
  22-29 AGOSTO   5 SEPTIEMBRE 1981
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• PROBLEMAS DE LENGUAJE
  17-21 AGOSTO 1981
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• RETARDO MENTAL
  24-28 AGOSTO 1981
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• INCAPACITADOS FISICOS
  24-28 AGOSTO 1981
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• PROBLEMAS EMOCIONALES
  31 DE AGOSTO AL 4 DE SEPT DE 1981
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• PROBLEMAS DE APRENDIZAJE
  31 DE AGOSTO AL  4 DE SEPT DE 1981
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• PROBLEMAS DE AUDICION Y LENGUAJE DE SEÑALES
  2-20 DE AGOSTO 1982
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS PATOLOGIAS DEL LENGUAJE
  2-20 DE AGOSTO 1982
  UNIVERSIDAD DE MORELOS
• TALLER BASICO DE SEXOLOGIA
  11-13 FEBRERO 1983
  INSTITUTO MEXICANO DE SEXOLOGIA. (IMESEX)
• EL APRENDIZAJE Y SUS ALTERACIONES
  11 DE JULIO AL 11 DE AGOSTO 1983
  UNIVERSIDAD DE MORELOS

- PATOLOGIA NEUROLOGICA    11 DE JULIO AL       UNIVERSIDAD DE MORELOS

DEL LENGUAJE (SEMINARIO) 11 DE AGOSTO 1983

- EL PAPEL DEL LENGUAJE    23 DE ENERO AL       U.N.A.M.

EN EL PROCESO PEDAGOGI-  22 DE FEBRERO

CO.                      1984

- NEUROLOGIÁ PEDIATRICA    2-¶ JULIO DE 198´    HOSPITAL 2° DE NOVIEMBRE

I.S.S.S.T.E

- EL APRENDIZAJE Y SUS     31 DE JULIO AL       UNIVERSIDAD DE MORELOS

ALTERACIONES II          30 DE AGOSTO 1984

-PATOLOGÍA NEUROLOGICA    31 DE JULIO AL       UNIVERSIDAD DE MORELOS

DEL LENGUAJE (AFASIO-    30 DE AGOSTO 1984

LOGIA)

-XIII CONGRESO INTER-    2-7 SEPTIEMBRE        ACAPULCO GRO.

NACIONAL DE PSICOLOGIA  1984

-MADURACION CEREBRAL     30 DE NOVIEMBRE      INSTITUTO DE PSICOPEDA-

1984                 GOGIA DEL DEPTO. DE EDU-

CACION PÚBLICA. JAL.

-LA PSICOGENESIS DE      25-26 FEBRERO        SEP. DEPTO DE EDUCACION

LA LENGUA ESCRITA       1985                 ESPECIAL EN JAL.

-LA NEUROPSICOLOGIA Y   7-9 AGOSTO 1985       DIF. JALISCO

SUS APORTACIONES

-TALLER DE DIAGNOSTICO   JULIO 1986           DIRECCION GENERAL DE

INTERDISCIPLINARIO                           EDUCACION ESPECIAL

-CARACTERISTICAS LINGUIS- 1o.-5 DICIEMBRE     DIRECCION GENERAL DE

TICAS DEL DEFICIENTE     DE 1986             EDUCACION ESPECIAL

MENTAL

-LA EDUCACION SEXUAL EN   2-4 MARZO 1988     DEPTO DE EDUCACION

EL AREA DE PROBLEMAS DE                     ESPECIAL EN JALISCO

APRENDIZAJE

-NEUROFISIOLOGIA          MARZO -AGOSTO      INSTITUTO DE INVESTIGA-

1991               CIONES EN NEUROPLASTICI-

DAD Y DESARROLLO CELULAR

V CONGRESO LATINOAMERICANO   20-21 SEPTIEMBRE  INTRODUCCIÓN A LA

DE NEUROPSICOLOGÍA                  1996        NEUROPSICOLOGÍA

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

CENTRO UNIVERSITARIO DE

CIENCIAS SOCIALES Y HUMANIDADES

SEP 96- JUL 97   FUNDAMENTOS DE NEUROPSICOLOGÍA.

CURSO PRECONGRESO

15-16 NOV. 96     NEUROPSICOLOGÍA INFANTIL

27-28 JUNIO 97  TRASTORNOS DEL LENGUAJE ORAL

Y ESCRITO EN LOS NIÑOS

25-25 ABRIL 97    EVALUACIÓN NEUROPSICOLOGÍA

21-22 FEBRERO 97  NEUROPSICOLOGÍA DEL ADULTO

II ENCUENTRO INTERNACIONAL    7 DE DICIEMBRE   UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA

SOBRE LECTURA Y DESARROLLO          2002        CENTRO UNIVERSITARIO DE C.

CEREBRO Y LECTURA                               SOCIALES Y HUMANIDADES

XVI. FERIA INTERNACIONAL

DEL LIBRO

I CONGRESO INTERNACIONAL    21-23 MARZO       UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE

DE AUTISMO Y TRASTORNO DE     2003            GUADALAJARA, ACADEMIA MEXICANA ATENCIÓN                                       DE NEUROLOGÍA Y LA ASOCIACIÓN

LATINOAMERICANA DE AUTISMO.

CURSO NIÑOS EN MOVIMIENTO              14 DE FEBRERO 2004 CENTRO

PSICOEDUCATIVO  PAULO FREIRE,

GUADALAJARA, JAL.

MORE: INTEGRATING THE MOUTH             26-28 MARZO 2004 PROFESSIONAL

WHIT SENSORY AND POSTURAL FUNCTION        DEVELOPMENT PROGRAMS. MILLBRAE CA.

VESTIBULAR ACTIVATION: THERAPEUTIC     25 MARCH 2004 PROFESSIONAL DEVELOPMENT

MOVEMENT TO OPTIMIZE, PHYSICAL,           PROGRAMS, MILLBRAE CA.

SOCIAL AND COGNITIVE OCCUPATION

MIND AND ELECTROPHYSIOLOGY                6-9 NOVEMBER DE 2005 INSTITUTO DE

NEUROCIENCIAS, DEL CENTRO

UNIVERSITARIO DE CIENCIAS BIOLÓGICAS Y

AGROPECUARIAS  DE LA UNIVERSIDAD DE

GUADALAJARA.

THE LISTENING PROGRAM                     SEPTIEMBRE DE 2010. ADVANCED BRAIN

TECHNOLOGYES. SONICA.

VII CONGRESO INTERNACIONAL DE             JULIO 31- AGOSTO 1-2 2014 ASOCIACION

FORMACION:TRASTORNOS DE LA                PARA LA INVESTIGACION EDUCATIVA COMUNICACIÓN. ,                               INFANTIL Y PREESCOLAR A.C.

GUADALAJARA

TOPICOS SELECTOS DEL LENGUAJE             OCTUBRE 6-8 2014 INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACION  MEXICO D.F.

           PARTICIPACIÓN EN CURSOS Y CONGRESOS COMO PONENTE

               PUBLICACIONES REALIZADAS

PRIMER CONGRESO INTERNACIONAL                JUNIO 1985

DE PSICOLINGUISTICA APLICADA.            “MODIFICACIONES GRAFEMATICAS

BARCELONA ESPAÑA.                         EN EL PROCESO DE APRENDIZAJE

DE LA ESCRITURA”

“ANALISIS DE LOS ERRORES EN

EL APRENDIZAJE DE LA LECTU-

RA”

UNIDAD DE SERVICIOS EDUCATIVOS            DICIEMBRE DE 1986

A DESCENTRALIZAR EN JALISCO.              FESTIVAL ESTATAL DE EDUCACIÓN

DEPTO. DE EDUCACIÓN ESPECIAL              ESPECIAL. COORDINADOR

PRIMERA  REUNIÓ ACADÉMICA DE LA          MARZO DE 1987

ASOCIACIÓN MEXICANÁ DE INVESTIGADORES    “MODIFICACIONES GRAFEMATICAS

DE LA EDUCACION                                                      EN EL PROCESO DE APRENDIZAJE

DE LA ESCRITURA”



“ANALISIS DE LOS ERRORES EN  

EL APRENDIZAJE DE LA LECTU- 

RA”

CENTRO DE DESARROLLO INFANTIL DIF        29-OCTUBRE DE 1987.

AJIJIC  JALISCO                          “DETECCIÓN DE PROBLEMA  DE 

LENGUAJE”

PRIMER ENCUENTRO DE EDUCACION ESPECIAL   2-4 MAYO DE 1988

SEP. JALISCO                             “LAS CARACTERISTICAS LINGUIS-

TICAS DE LOS NI¥OS DE GRUPO

INTEGRADO “B”

II CONGRESO DE PSICOLOGIA DEL ESTADO    28 AL 30 DE JULIO DE 1988

DE JALISCO                              “EVALUACION DIAGNOSTICA DE LA

PATOLOGIA DEL LENGUAJE”

DEPARTAMENTO DE EDUCACION ESPECIAL      AGOSTO DE 1988

DE JALISCO                              “LÁ PATOLOGIÁ DEL LENGUAJE  EN

LA   LECTO  ESCRITURA  Y LAS

MATEMATICAS”

2o. ENCUENTRO DE EDUCACION ESPECIAL     2 AL 4 DE MAYO DE 1989

JALISCO 89.                             “BASES LINGÜÍSTICAS”

CICLO DE ACTIVIDADES PARACURRICULARES  NOVIEMBRE DE 1989

DE PSICOLOGIA                          “DEMENCIA SENIL TIPO ALZHAIMER,

UNIVERSIDAD DEL VALLE DE ATEMAJAC.      DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO”

ŠEIGHTH BIENNIAL MEETING OF THE        16 AL 22 DE JUNIO DE 1990

INTERNATIONAL SOCIETY FOR DEVELOP     “EL FGF ESTIMULA EL DESARROLLO E

MENTAÌ   NEUROSCIENCÅ                  INCREMENTA  EL  COCIENTE  DE

DESARROLLO DE NIÑOS  CON DM”

UNIVERSIDAD DE COLIMA                  1o. DE MARZO DE 1991

“EL FACTOR FIBROBLASTICO DE

CRECIMIENTO (FGF) ESTIMULA LA

REHABILITACION DE NIÑOS CON

DEFICIENCIA MENTAL, PROBLEMAS

DEL LENGUAJE Y/O APRENDIZAJE”

INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN        10 DE ABRIL DE 1991

NEUROPLASTICIDAD Y DESARROLLO CE       “NEUROLINGUISTICA”

LULAR. A.C.

IV ENCUENTRO DE EDUCACION ESPECIAL     2 AL 4 DE  MAYO DE 1991

JALISCO 91                             ”LOS FACTORES NEUROTROFICOS Y

LÁ  ATENCION PSICOTERAPEUTICÁ 

DE ESCOLARES”

XII ENCUENTRO NACIONAL Y VII LATI-     15 AL 18 DE MAYO DE 1991

NOAMERICANÏ DE ESTUDIANTES DE PSI-    “NEUROPSICOLOGIÁ Ù  REGENERACIÓN 

COLOGIA.                               DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL”

XVII CONGRESO DE LA ASOCIACION LATI-   9 AL 12 DE JULIO DE 1991

NOAMERICANO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS   “EL FACTOR FIBROBLASTICO DE     

LA HABANA CUBA.                         CRECIMIENTO (FGF) ESTIMULA LA

REHABILITACION DE NI¥OS CON

DEFICIENCIA MENTAL, PROBLEMAS

DEL LENGUAJE Y/O APRENDIZAJE”

SEGUNDO ENCUENTRO DE EDUCACION         14-16 NOVIEMBRE DE 1991

ESPECIAL  ZACATECAS, ZAC.               “NEUROPLASTICIDAD Y DESARROLLO 

CELULAR”

ESCUELA NORMAL SUPERIOR DE              3-7 FEBRERO DE 1992 “ALTERACIONES DEL

ESPECIALIDADES DE JALISCO                LENGUAJE MAS FRECUENTES “

UNIVERSIDAD PEDAGÓGICA NACIONAL        12 DE JUNIO DE 1992

DURANGO, DURANGO                        “UTILIZACIÓN   CLINICÁ   DE 

FACTORES NEUROTROFICOS EN

NI¥OS CON DEFICIENCIA MENTAL

PROBLEMAS  DEL LENGUAJE Ù  DEL 

APRENDIZAJE”

II ENCUENTRO NACIONAL DE NEUROPSICO-   3 AL 5 DE MARZO DE 1994

LOGIA. UNIVERSIDAD DE MORELOS.         “EVALUACION NEUROPSICOMETRICA

DEL EFECTO DEL FACTOR FIBRO-

BLASTICO DE CRECIMIENTO. DI-

FERENTES DOSIS EN NI¥OS CON

RETARDO MENTAL”

LOS PROBLEMAS DEL LENGUAJE Y              9-10 SEPTIEMBRE 1994

SUS CONSECUENCIAS                         UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUADALAJARA

ESPECIALIDAD EN EDUCACIÓN ESPECIAL

NEUROPLASTICIDAD Y FACTORES               5 DE AGOSTO DE 1994

NEUROTROFICOS. CURSO                      ESCUELA NORMAL SUPERIOR DE

ESPECIALIDADES DE JALISCO.

LAS PATOLOGÍA DEL LENGUAJE  Y             27 DE MAYO DE 1995

SUS CONSECUENCIAS                         UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE GUADALAJARA

ESPECIALIDAD EN EDUCACIÓN ESPECIAL

CAPACITACIÓN AL PERSONAL DEL              14-NOVIEMBRE DE 1996

EDUCACIÓN ESPECIAL                        SISTEMA EDUCATIVO QUINTANARROENSE.

FORO INTERNACIONAL DE NEUROPSICOLOGÍA    30 DE MARZO DE 1996

DEL APRENDIZAJE                           COLEGIO LICEO DE MONTERREY

INSTITUTO TECNOLÓGICO Y DE                27 MARZO 2000

ESTUDIOS SUPERIORES DE OCCIDENTE          CURSO INTRODUCCIÓN A LA

JALISCO.  FACULTAD DE PSICOLOGÍA          UNIVERSIDAD

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO           7-9 MARZO DE 2001

DE MORELOS. FACULTAD DE COMUNICACIÓN      PONENTE EN EL PRIMER CONGRESO

HUMANA                                    INTERNACIONAL DE EDUCACIÓN ESPECIAL

I ENCUENTRO REGIONAL SOBRE                ENERO 2002 IINEDEC GUADALAJARA, JAL.

ESTRATEGIAS EN NEUROPROTECCION Y

REPARACIÓN NEURONAL

PROBLEMAS DE APRENDIZAJE, DIAGNOSTICO     INSTITUTO PIERE FAURE

Y ESTRATEGIAS DE APOYO EN EL SALON DE    COLEGIO FRANCIS BACON

CLASES                              UNION DE ASOCIACIONES DE PADRES

DEFICIT DE ATENCION, DIAGNOSTICO          COLEGIO ALPES BUGAMBILIAS Y SAN

TRATAMIENTO Y ESTRATEGIAS                 JAVIER

CILOES ESCOLARES 2005- 2009               CENTRO EDUCATIVO FREIRE

COLEGIO OVIDIO DECROLY

COLEGIO MURALISTAS MIXICANOS

INSTITUTO EDUCARE DE URUAPAN

COLEGIO VICTORIA

LA EDUCACION EN LA DIVERSIDAD             COLEGIO INGLES DE COLIMA

INTEGRACION A LA ESCUELA REGULAR          UNIVERSIDAD DEL ESTADO

2008-2010                           COLEGIO MURALISTAS MEXICANOS

COLEGIO IDEA EN TOLUQUILLA

PUBLICACIONES REALIZADAS

Neurometric and Psychometric Studies show Improvement in Children with Mental Retardation (MR) due to perinatal Hypoxia after Therapy with Fibroblast Growth Factor (FGF). II Gesell Test

9th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency.
5 – 9 August 1992; Queensland, Australia.

L.C. AGUILAR, P. ROSIQUE*, R. CORTES, A. ISLAS AND J.M. CANTU.
Inst. Invest. Neuroplast. Des. Cel. and Div. Genet. UIBO, I.M.S.S. Guadalajara, México.

Fibroblast Growth Factor (FGF) Improves Perceptual Abilities in Children with Learning Problems in Scholar Age.
9th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency.
5 – 9 August 1992; Queensland, Australia.

P. ROSIQUE, C. SANCHEZ, E. PEREZ, A. ORTIZ, S. CRUZ, J.M. CANTU, L.C. AGUILAR.

Invest. Neuroplast. Des. Cel. and Div. Genet., UIBO, IMSS, Guadalajara, México.

Fibroblast Growth Factor (FGF) Improves Children with Language Disabilities.

9th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency.
5 – 9 August 1992; Queensland, Australia.

P. ROSIQUE*, E. ROCA, C. SANCHEZ, A. PEREZ, P. ROBLES, A TORIS, S. CRUZ, J.M. CANTU, L.C. AGUILAR.
Inst. Invest. Neuroplast. Des. Cel. Guadalajara, México .

Psychometric analysis in children with mental retardation due to perinatal hypoxia treated with fibroblast growth factor (fgf) and showing improvement in mental development.
Journal of Intellectual Disability Research. Volume 37, Part 6.
December 1993. England.

L. C. AGUILAR, A. ISLAS, P. ROSIQUE, B. HERNÁNDEZ, E. PORTILLO, J. M. HERRERA, R. CORTÉS, S. CRUZ, F. ALFARO, R. MARTIN Y J. R. CANTÚ.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jir.1993.37.issue-6/issuetoc

Avances en la Restauración del Sistema Nervioso.
México, D.F. (1994)
VICOVA EDITORES  1990-2000 DECADA DEL CEREBRO

CAPITULO VI

Estudios preclínicos de la administración del factor de crecimiento fibroblástico en daño cerebral.
AGUILAR L. C., MARTIN R., CRUZ S., ROSIQUE P., ISLAS A.AND ALFAROF

Fibroblast Growth Factor (FGF) improves the rate development and visual evoked potentials (VEPs) in Down Syndrome.

The Mentally Retarded in the 2000′S Society.
Proceedings of the First International Congress on Mental Retardation.
23 – 26 March 1996; Rome, Italy.
AGUILAR L. C., MARTIN R., CRUZ S., ROSIQUE P., ISLAS A.AND ALFAROF

Comparative Study of the Administration of Different Dosages of Fibroblast Growth Factor (FGF-2) in Mental Retardation.
10th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Intellectual Disabilities.
8 – 13 July 1996; Helsinki, Finland.
AGUILAR L. C., MARTIN R., CRUZ S., ROSIQUE P., ISLAS A.AND ALFAROF

Recent Advances in Human Neurophysiology.
March 1998. Okazaki, Japan.

Comparative Analysis using VEPs showed many abnormalities in autistic respect to healthy children.

Recent Advances in Human Neurophysiology.
March 1998. Okazaki, Japan.

AGUILAR L. C., MARTIN R., CRUZ S., ROSIQUE P., ISLAS A.AND ALFAROF

Second International Medical Aspects Handicap an Association Of European Organizations Meeting / Programme & Abstracts.
July 9-12, 1998 Manchester , England

Psychometric evaluation in autistic children showed improvement mainly in language development when they received fibroblast growth factor basic (fgf2) as a therapy.

Second International Medical Aspects Handicap an Association Of European Organizations Meeting / Programme & Abstracts.
July 9-12, 1998 Manchester , England

Aguilar L.C, Rosique P., Alfaro F., Cruz S., Martín R., Islas A., González R. and Cantu J.M. IINEDEC., Depto Biología Celular y Molecular, CUCBA Universidad de Guadalajara.. AP. 39-20, Guadalajara , C.P. 44171. Jalisco., MEXlCO
Objective .- Determine the Improvement in developmental quotient (DQ) of children with mental retardation and. also in children with language and learning disabilities that has been observed, when they received FGF-2 as a

therapy.

                   EXPERIENCIA LABORAL

•  MAESTRA DE PRIMARIA  COLEGIO “LONDRES CUERNAVACÁ  MORELOS” CICLO ESCOLAR 79-80
• AUXILIAR ADMIVO.  DE LA LIC.  EN COMUNICACIÓN HUMANA EN LA DIRECCIÓN DE PLANEACIÓN UNIVERSITARIÁ DE LÁ UNIVERSIDAD AUTONOMÁ DEL ESTADO DE MORELOS. JULIO DE 1979 A MARZO DE 1980.
• TÉCNICO  ACADEMICO  DE  LA CLINICA DE LÁ COMUNICACIÓN HUMANÁ  EN  LÁ U.A.E.M®  COMO RESPONSABLE DEL AREA DE DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL AREA DE PROBLEMAS DE APRENDIZAJE MARZO DE 1980 A SEPTIEMBRE DE 1984.
• CATEDRÁTICO INTERINO DE LA MATERIA DE PSICOLINGUISTICA EN EL PERIODO MAYO – SEPTIEMBRE DE 1983  EN LA LIC. EN COMUNICACION HUMANA DE LA U.A.E.M.
• CATEDRÁTICO  INTERINO DE LA MATERIA “INFLUENCIÁ DEL MEDIO  AMBIENTE EN EL DESARROLLO DEL NIÑO    DE MAYO A SEPTIEMBRE DE 1983®  EN LA LIC. EN COMUNICACION HUMANA DE LA U.A.E.M.
• CATEDRÁTICO  INTERINO POR EXAMEN DE MÉRITOS EN LA MATERIA  “ANALISIS DE  LA METODOLOGIA UTILIZADA EN EL DIAGNOSTICO DE LOS  PROBLEMAS  DE APRENDIZAJE  Y/O COMUNICACIÓN SEPTIEMBRE  A 1983 A ENERO DE  1984. LIC. EN COMUNICACION HUMANA. U.A.E.M.
• CATEDRÁTICO   INTERINO  POR  EXAMEN  DE  MÉRITOS  DE  LA  MATERIA DIAGNOSTICO DIFERENCIAL I”  LIC. EN COMUNICACION HUMANA. U.A.E.M.
• CATEDRÁTICO  TITULAR POR EXAMEN DE OPOSICIÓN DE LA MATERIA “TALLER PARA   LA  SELECCIÓN  DE   MÉTODOS  Y  MATERIALES  QUE  PERMITAN   LA REHABILITACIÓN DE LOS PROBLEMAS DE APRENDIZAJE Y/O COMUNICACIÓN É  Ù II®  DE  FEBRERO  DE 198´ A FEBRERO DE 1986®  LIC.  EN  COMUNICACIÓN HUMANA. U.A.E.M.
• CATEDRÁTICO   TITULAR  POR  EXAMEN  DE  OPOSICIÓN  DE   LA   MATERIA ”DIAGNOSTICO  DIFERENCIAL II MARZO DE 198´ A FEBRERO DE 1986®  LIC. EN COMUNICACIÓN HUMANA U.A.E.M.
• RESPONSABLE  DEL AREA DE LECTO ESCRITURA EN  EL TURNO VESPERTINO  EN EL  CENTRO  DE  ESTUDIOS  Y  TERAPIAS  ESPECIALES  EN  DIF®  JALISCO NOVIEMBRE DE 1984 A FEBRERO DE 1986.
• TERAPEUTA  DEL  LENGUAJE EN LA  ESC.SALVADOR  M®  LIMA®  DEPTO.  DE EDUCACION ESPECIAL EN JALISCO. INTERINATO. ENERO – ABRIL DE 1985.
• TERAPEUTA  DEL LENGUAJE EN LÁ UNIDAD ² DE GRUPOS INTEGRADOS®  DEPTO®  DE EDUCACION ESPECIAL JALISCO. ABRIL – JUNIO DE 1985.
• MAESTRA  DE AUDICIÓN Y LENGUAJE ESCUELÁ DE AUDICIÓN Y  LENGUAJE DEPTO DE EDUCACIÓN ESPECIAL EN JAL  SEPTIEMBRE DE 8µ A FEBRERO  DE 1986.
• CATEDRÁTICO  DE  LA  ESCUELA NORMAL SUPERIOR  DE  ESPECIALIDADES  EN JALISCO. CICLO ESCOLAR 1986- 1986. VERANOS 1985 – 1986 Y 1987.
• ASESOR TÉCNICO DEL LENGUAJE EN EL DEPARTAMENTO DE EDUCACIÓN ESPECIAL EN JALISCO. FEBRERO DE 1985 A SEPTIEMBRE DE 1988.
• CATEDRÁTICO  EN LA ESCUELA DE PSICOLOGIÁ DE LÁ UNIVERSIDAD DEL VALLE  DE ATEMAJAC. SEPTIEMBRE DE 1988 A AGOSTO DE 1989.
• CATEDRÁTICO EN LA ESCUELA DE CIENCIAS DE LA EDUCACIÓN DEL  INSTITUTO TECNOLÓGICO  DE ESTUDIOS SUPERIORES DE OCCIDENTE   DE SEPTIEMBRE  DE  1988 A ENERO DE 1991. 
• COORDINADOR   DEL  AREA  DE  NEUROPSICOLOGIÁ  EN  EL  INSTITUTO   DE INVESTIGACIONES EN NEUROPLASTICIDAD Y DESARROLLO CELULAR   AC  DE   ENERO DE 1989 A SEPTIEMBRE DE 2004 
• COORDINADOR DEL AREA DE DIAGNOSTICO Y REHABILITACION NEUROPSICOLOGICA DEL CENTRO “ GRUPO PARA LA INVESTIGACION DEL DESARROLLO INFANTIL” 1990 A LA FECHA

L.C. AGUILAR, P. ROSIQUE*, R. CORTES, A. ISLAS AND J.M. CANTU.

Inst. Invest. Neuroplast. Des. Cel. and Div. Genet. UIBO, I.M.S.S. Guadalajara, México.
Previous studies have shown that FGF stimulates the recovery in mental retardation increasing DQ and IQ (Aguilar et al. Rev. Cub. Invest. Biomed. 10:90, 1991). We present here a new experience using the Gesell scale in 62 patients of both sexes, aged between 1 and 8 years, with exogenous mental retardation. Two groups (G) control (C, n=22) and experimental (E, n=40), were further subdivided by age in A (o-4 years) and B (5-8). Both GEs received FGF (IM, 0.7 ug/kg every 2-4 weeks) during 12 months. Results showed a significant increase (p 0.001) in the rate of development (RD) of GEs, more remarkable at the 6th month evaluation (GCA 34.25% vs GEA 85.25%; GCB 36% vs GEB 94.8%). The 12 month evaluation also revealed an increased RD in GEs with respect to GCs (GCA 31% vs GEA 69.2%; GCB 34% vs GEB 62.35%). These results corroborate our previous observations and show a better response in RD after the first 6 months of therapy. Mild hyperactivity was observed in about 10% of the patients during the 4 weeks of treatment. No antibody formation against FGF could be demonstrated by an ELISA test.

Fibroblast Growth Factor (FGF) Improves Perceptual Abilities in Children with Learning Problems in Scholar Age.

P. ROSIQUE, C. SANCHEZ, E. PEREZ, A. ORTIZ, S. CRUZ, J.M. CANTU, L.C. AGUILAR.

Invest. Neuroplast. Des. Cel. and Div. Genet., UIBO, IMSS, Guadalajara, México.
Our group previously reported that FGF improves the developmental quotient in children with mental retardation due to brain damage. The present report concerns the evolution of scholars (aged 8 to 12 years) with learning disabilities due to perceptual deficits with antecedent of brain injury detected by evoked potentials and computerized frequency statistical analysis. Two groups were formed: controls (n=10) and treated (n=20) in which each patient received FGF (0.7 ug/kg, IM) every 2 weeks during 6 months. Both groups had the same pedagogic training. The analysis was performed using the Bender test to quantify visual-motor maturation age; arbitrary writing separation were also quantified. The results showed that children that received FGF had a significant (p<0.01) increment in visual-motor maturation age of 15 months during the six months therapeutic period.

 Fibroblast Growth Factor (FGF) Improves Children with Language Disabilities.

P. ROSIQUE*, E. ROCA, C. SANCHEZ, A. PEREZ, P. ROBLES, A TORIS, S. CRUZ, J.M. CANTU, L.C. AGUILAR.

Inst. Invest. Neuroplast. Des. Cel. Guadalajara, México .Previous studies of our group have shown that the IM administration of FGF improves children with mental retardation. We report here the changes in children with brain damage and language disabilities treated with FGF. Two groups, controls (n=10) and treated (n=48), were subdivided in two subgroups: comprehension and expression deficits. The treatment consisted in the IM administration of FGF (0.7 ug/kg) every 2 weeks during 6 months. Distances in the semantic network as well as phonologic were quantified in all patients. The results showed that FGF treated children from the comprehension subgroup had a reduction in the semantic distances of 20%, whereas their control group increased those distances in 49%. The expression FGF treated subgroup showed a decrease of 60% in phonologic distances, whereas in children from the control group they decreased in only 38%. These results show that FGF helps in reducing language disabilities caused by brain damage.

9th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency.
5 – 9 August 1992; Queensland, Australia.

L.C. AGUILAR, P. ROSIQUE*, R. CORTES, A. ISLAS AND J.M. CANTU.

Inst. Invest. Neuroplast. Des. Cel. and Div. Genet. UIBO, I.M.S.S. Guadalajara, México.
Previous studies have shown that FGF stimulates the recovery in mental retardation increasing DQ and IQ (Aguilar et al. Rev. Cub. Invest. Biomed. 10:90, 1991). We present here a new experience using the Gesell scale in 62 patients of both sexes, aged between 1 and 8 years, with exogenous mental retardation. Two groups (G) control (C, n=22) and experimental (E, n=40), were further subdivided by age in A (o-4 years) and B (5-8). Both GEs received FGF (IM, 0.7 ug/kg every 2-4 weeks) during 12 months. Results showed a significant increase (p 0.001) in the rate of development (RD) of GEs, more remarkable at the 6th month evaluation (GCA 34.25% vs GEA 85.25%; GCB 36% vs GEB 94.8%). The 12 month evaluation also revealed an increased RD in GEs with respect to GCs (GCA 31% vs GEA 69.2%; GCB 34% vs GEB 62.35%). These results corroborate our previous observations and show a better response in RD after the first 6 months of therapy. Mild hyperactivity was observed in about 10% of the patients during the 4 weeks of treatment. No antibody formation against FGF could be demonstrated by an ELISA test.

Fibroblast Growth Factor (FGF) Improves Perceptual Abilities in Children with Learning Problems in Scholar Age.

9th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency.
5 – 9 August 1992; Queensland, Australia.

P. ROSIQUE, C. SANCHEZ, E. PEREZ, A. ORTIZ, S. CRUZ, J.M. CANTU, L.C. AGUILAR.

Invest. Neuroplast. Des. Cel. and Div. Genet., UIBO, IMSS, Guadalajara, México.
Our group previously reported that FGF improves the developmental quotient in children with mental retardation due to brain damage. The present report concerns the evolution of scholars (aged 8 to 12 years) with learning disabilities due to perceptual deficits with antecedent of brain injury detected by evoked potentials and computerized frequency statistical analysis. Two groups were formed: controls (n=10) and treated (n=20) in which each patient received FGF (0.7 ug/kg, IM) every 2 weeks during 6 months. Both groups had the same pedagogic training. The analysis was performed using the Bender test to quantify visual-motor maturation age; arbitrary writing separation were also quantified. The results showed that children that received FGF had a significant (p<0.01) increment in visual-motor maturation age of 15 months during the six months therapeutic period.

 Fibroblast Growth Factor (FGF) Improves Children with Language Disabilities.

9th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Mental Deficiency.
5 – 9 August 1992; Queensland, Australia.

P. ROSIQUE*, E. ROCA, C. SANCHEZ, A. PEREZ, P. ROBLES, A TORIS, S. CRUZ, J.M. CANTU, L.C. AGUILAR.

Inst. Invest. Neuroplast. Des. Cel. Guadalajara, México .Previous studies of our group have shown that the IM administration of FGF improves children with mental retardation. We report here the changes in children with brain damage and language disabilities treated with FGF. Two groups, controls (n=10) and treated (n=48), were subdivided in two subgroups: comprehension and expression deficits. The treatment consisted in the IM administration of FGF (0.7 ug/kg) every 2 weeks during 6 months. Distances in the semantic network as well as phonologic were quantified in all patients. The results showed that FGF treated children from the comprehension subgroup had a reduction in the semantic distances of 20%, whereas their control group increased those distances in 49%. The expression FGF treated subgroup showed a decrease of 60% in phonologic distances, whereas in children from the control group they decreased in only 38%. These results show that FGF helps in reducing language disabilities caused by brain damage.

Comparative Study of the Administration of Different Dosages of Fibroblast Growth Factor (FGF-2) in Mental Retardation.

10th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Intellectual Disabilites.
8 – 13 July 1996; Helsinki, Finland.

The Fibroblast Growth Factor 2 (FGF-2) has shown neurotrophic effect in neurons of several areas of CNS including the cortex, hippocampus, striatum, etc.
In patients with mental retardation (MR) an increase in mental development (MD) was observed when FGF was administered at dosages of 0.28 µg/kg.
The main side effects observed in this study were headaches and irritability (Aguilar et al., Journal of Intellectual Disability Research, 1993).
With the intention of finding a dosage capable of the simulating the MD, with reduced side effects, we analyzed a dosage of 0.2 µg/kg which was administered every two weeks for 12 months.
The results were compared through t-test with previous control and experimental groups.
Two groups were formed; a) n=14. 0-4 years, both sexes, b) n=11, 5-8 years, and matched in age, sex and development quotient with previous groups.
The psychometric evaluation was carried out with gesell scale at 0, 6, and 12 months.
A significant ( P < 0.3 ) increase in MD was observed at 12 months for group A (7.75 +/- 0.6 SEM, expressed in months) and for B (8.94 +/- 0.6) respect to untreated controls (controls of group A 3.91 +/- 0.7, controls of group B 4.2 +/- 1.4); but in both cases this was less than in treated groups with major dosages already reported, with values of 9.26 +/- 1.2 for 0-4 years and 9.42 +/- 1.1 for 5-8 years.
The analysis of quantitative EEG showed a significant ( P < 0.001 ) increase of absolute power in delta and theta bands for groups treated 0.28 µg/kg at 6 months evaluation and a significant ( P < 0.001) reduction at 12 months with respect to 6 months and no significant differences between 0 and 12 months evaluation.
In the groups that were treated with dosages of 0.02 µg/kg no significant changes were observed at 6 or 12 months with respect to initial evaluations, the number of inter hemispheric asymmetries of delta (0.28 and 0.02 µg/kg), the headache and irritability were practically absent, only two patients showed a very slight irritability for the three days after the first three applications.

The Fibroblast Growth Factor (FGF-2) Improves Dyslexia in Children with Perinatal Hypoxia Antecedents

10th World Congress of the International Association for the Scientific Study of Intellectual Disabilites.
8 – 13 July 1996; Helsinki, Finland.

Fibroblast Growth Factor 2 (FGF-2) ameliorates learning deficits in basal-forebrain injured mice, in mentally retarded patients it improved mental developmental (Aguilar et al., Journal of Intellectual Disability Research, 1993).
We report here the FGF-2 therapy in children with dyslexia, in whom comprehensive and visual-spatial deficits were observed. 30 patients (all of them with a history of perinatal hypoxia) of both sexes, ranging in age from 8-12 years were separated into two groups, were evaluated with quantified EEG and visual evoked potentials (VEP), and recorded at rest.
Both absolute power (AP) and relative power (RP), were analyzed for 4 bands, the VEP were submitted to analysis of energy ratio (ER) and Pearson coefficient (PC) for 50-200 and 200-400 ms segments.
Visual-motor maturation was evaluated using Bender and scored according to Koppits, the reading skills were also scored, measuring speed (words/min) and quantifying mistakes.
FGF-2 was administered at a dosage of 0.02 µg/kg of body weight every two weeks for 12 months to the treated group (TG n=15).
The untreated dyslexic group (UG n=15) did not receive therapy or placebo.
The AP in the initial study showed increase in delta and theta bands in all regions and in Alfa band in F3, F4, T5, T6, the RP was increased in occipital areas for delta and theta and reduced for Alfa in both dyslexic groups, when compared to healthy controls.
At the end of the study a significant decrease of AP was observed ( p < 0.3 ) and in p3, p4 , o2, t4, t5 and t6 for delta and in all areas for theta, while no changes in Alfa band beta bands were observed in the TG. The RP decreased significantly for theta band in f3, f4, c3 and c4 in the TG, in UG a slight but not significant improvement was observed.
The VEP study showed significant ( p < 0.001 ) reduction of asymmetries in PC and ER in 01-02, P3-P4, whereas T5-Y6 only improved in 65% of the TG, the UG did not show significant changes.
The visual-motor maturation after the treatment period was 165.45 +/- 34.9% ( X +/- SEM ) in the TG, whereas in the UG it was 58.80 +/- 2.65 P < 0.0001
The reading evaluation showed an increase in speed and fewer mistakes in TG when compared to the UT.
These results show an important improvement of dyslexic children when treated with FGF2.

Avances en la Restauración del Sistema Nervioso.
México, D.F. (1994)

Introducción

El desarrollo y mantenimiento del sistema nerviosos central (SNC) es críticamente dependiente de la disponibilidad de oxígeno y glucosa.

Las lesiones cerebrales por hipóxia/isquemia perinatal ocasionan subsecuentemente afecciones del sistema motor e incapacidades cognositivas que se hacen más evidentes durante el desarrollo.

Algunos autores mencionan como más sensibles a la hipóxia a las neuronas corticales, a las pirámides de hipocampo, a las de ganglios basales y a las células basales y a las células de Purkinje en cerebelo.

El FACTOR de CRECIMIENTO FIBROBLASTICO básico (bFGF) incrementa la sobrevivencia y crecimiento neurítico de neuronas fetales y adultas de varias regiones del sistema nervioso central (SNC), incluyendo a las anteriormente mencionadas.

“IN-VIVO”, previene la muerte de neurónas colinergicas septales después de transección de la fimbria-fornix, revierte el déficit tanto morfólogico como químico de neuronas dopaminérgicas en ratones tratados con MPTP (análogo de Meperidina 1 Methyl-4-phenyl-1,2,3, tetrahydropyridina); el FGF ácido (aFGF) favorece la recuperación parcial en ratones jóvenes tratados con MPTP.

Estudios previos relizados por nuestro grupo IINEDEC, en ratas Wistar con daño cerebral inducido por hipóxia/isquemia, han mostrado que aplicaciones intramusculares (IM) de FGF bovino previenen la disminución de dopamina en cuerpo estriado y la actividad de COLIN-ACETIL TRANSFERASA (CAT) en el cuerpo estriado e hipocampo; los análisis electrofisiológicos mostraron mejoría en los niveles de la POTENCIA ABSOLUTA (PA) del ELECTROENCEFALOGRAMA (EEG) de ratas tratadas con FGF, así como disminución en el número de asimetrías en la potencia absoluta (PA) y mejoría significativa en el coeficiente de correlación lineal de los potenciales evocados visuales (VEPs) (ver parte 1)(Aguilar et al. 1993).

El análisis por homogeización, centrifugación, ultrafiltración tangencial y cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC) reveló que este FGF esta constituido en 72% por la forma básica y 28% de la forma ácida.

Los estudios toxicológicos e inmunológicos de la administración del FGF en ratas Wistar, cuyos y ratones Balb-c fueron negativos, no apreciándose anormalidades en tratamientos agudos y crónicos, no se generaron neoplasias ni fué genotóxico o mutagénico (ver parte 1)(Aguilar et al. 1993).

Tolerancia y evaluación inmunológica

Con objeto de evaluar la tolerancia y seguridad inmunológicas al FGF bovino mencionado, 8 voluntarios adultos sanos recibieron 1.0, 0.7, 0.35 y 0.18 µg/kg cada dos semanas durante seis meses y su suero fué analizado por el método de ELISA.

Estudios paraclínicos (biometría hemática, química sanguínea, general de orina y pruebas de funcionamiento hepático), fueron realizados cada tres meses en cada voluntario, los resultados del ELISA en ningún caso detectaron anticuerpos contra el FGF bovino.
Los estudios paraclínicos no mostraron diferencias significativos respecto a los valores previos al tratamiento (ver parte 1)(Aguilar et al. 1993).

Deficiencia mental (DM)

EVALUACION PSICOMETRICA
85 niños con deficiencia mental (DM) y antecedentes de hipóxia/isquemia perinatal (etiología más probable de la DM) sin epilepsia, actividad paraxística ni otras enfermedades agudas o crónicas, fueron los sujetos de estudio.

GRUPO “A”
6 niños de 1 a 4 años de edad, con COCIENTE de DESARROLLO (CD) = 30% fueron evaluados el inicio y al final de 10 meses de tratamiento con la Escala P.A.R. y paraclínicos de rutina.
Grupo control fué apareado en número, edad, sexo y nivel de deficiencia.
Ambos grupos pertenecieron a la misma clase y estubieron sometidos al mismo tipo de estimulación educativa.

GRUPO “B”
Fué formado por 8 niños con retardo mental, COCIENTE INTELECTUAL (CI) ± 50, entre 6 y 11 años de edad.
Grupo control fué apareado en número, edad, sexo y nivel de deficiencia.
Ambos grupos pertenecieron a la misma clase y recibieron el mismo tipo de estimulación educativa.

Le evaluación de ambos grupos se realizó al inicio y al final de un período terapéutico de 7 meses con es test WISC-MEXICANO y el gestáltico viso motor de BENDER y paraclínicos de rutina.

GRUPO “C”
Consistió de 40 tratados y 18 controles evaluados con la escal de Gesell, se dividieron en dos subgrupos “C1″ de 0 a 4 años (n=22), controles (n=10), “C2″ de 5 a 8 años tratados (n=18), controles (n=8), apareados en edad y nivel de deficiencia.

PROGRAMA TERAPEUTICO
La dosis por aplicación de FGF bovino (0.4 µg/kg de peso corporal) fué usada en los grupos “A” y “B”, con una aplicación mensual, y en el grupo “C” (0.28 µg/kg) cada 2 semanas.
La duración del tratamiento fué de 10 meses para el grupo “A”, 7 meses para el grupo “B” y 12 meses para el grupo “C”.

RESULTADOS
Como muestra la (figura 1a), se apreció un incremento significativo en la tasa de desarrollo de los niños del grupo “A” respecto a sus controles.

En el grupo “B” se apreció un incremento cercano a 10 puntos en cociente intelectual (CI) verbal y de ejecución del grupo tratado mientras que en el grupo control no se observaron cambios significativos (figura 1b).

El test de BENDER reveló un incremento en el desarrollo de 6 meses en el grupo tratado, mientras que el control no incrementó los cambios no fueron significativos probablemente debido a la dispersión. Los estudios preclínicos no revelaron diferencias entre tratados y controles.

En el grupo “C”, se apreció un incremento significativo ( p < 0.001 ) en la tasa de desarrollo de los pacientes tratados de ambos subgrupos, respecto a los controles (figuras 1c y 1d),apreciando que la tasa fué mayor en el período de 6 meses que la del segundo período de 6 a 12 meses.

La prueba de ELISA realizada en los pacientes no detectó anticuerpo contra el FGF utilizando las pruebas paraclínicas no mostraron diferencias significativas.
Cerca del 10% de los pacientes tratados mostraron una moderada hiperactividad e irratibilidad durante las 2 o 3 primeras aplicaciones.
No se mostraron otros defectos colaterales (Aguilar et al. 1993).

EVALUACION NEUROMETRICA
Los pacientes de este estudio pertenecieron al grupo “C”, 35 de los tratados y 16 controles.

ANALISIS EN EL DOMINIO DE LA FRECUENCIA
Se evaluó cada 6 meses cambios significativos en la magnitud de potencia absoluta (PA) y su número de asimetrías, usando 16 electrodos sobre el cuero cabelludo de acuerdo al sistema internacional 10-20, las 16 señales fueron digitalizadas y sometidas a transformadas rápidas de Fourier.
Las grabaciones fueron hechas durante el sueño en fase II. La potencia absoluta (PA), expresada en microvopltios (µv), fué analizada en 2 bandas 1.5 – 3.5 y 3.5 – 7.5 Hz.(el resto de las bandas mostró muy escasa potencia).
El análisis estadistico usando la “t” de Student comparó el set inicialde 18 segmentos de 2.72 segundos contra el de 6 meses y este contra el de 12 meses en cada paciente.
Los incrementos, decrementos y asimetrías interhemisféricas en potencia absoluta (PA) fueron comparados entre grupos a través de la “t” de Student.

RESULTADOS ANALISIS EN EL DOMINIO DE LA FRECUENCIA
La potencia absoluta (PA) aumentó significativamente ( p < 0.0001 ) a los 6 meses en las bandas delta y theta como lo muestra el número de áreas con incremento en el grupo tratado respecto a los controles.
A los 12 meses la potencia absoluta (PA) disminuyó significativamente ( p < 0.0001 ) en un número similar de áreas en ambas bandas, esto cuando se comparó contra el sexto mes (Tabla 1).
El número de asimetrís se redujo significativamente en los tratados respecto a los controles.

ANALISIS EN EL DOMINIO DEL TIEMPO
Un grupo de 12 niños con deficiencia mental (DM), deficiencia visual y muy sobre o ausente componente negativo (N 105-160 ms) de los POTENCIALES EVOCADOS VISUALES (VEPs) en electrodos occipitales fué estudiado.
La evaluación con los potenciales evocados visuales (VEPs) se realizó a los 0 y 12 meses de acuerdo a Harmony et al (1973) con algunas modificaciones, se usaron 16 electrodos sobre el cuero cabelludo de acuerdo con el sistema internacional 10-20, el estímulo fué con flash de luz blanca.
Análisis posterior en 01 y 02 fué realizado en el segmento de 80-316 milisegundos (ms).
Coeficiente de correlación lineal (CCL), razón de energí (RE) y área de componentes negativos (ACN), fué determinado en cada paciente. Los datos iniciales fueron comparados con los finales usando la “t” de Student.

RESULTADOS ANALISIS EN EL DOMINIO DEL TIEMPO
La evaluación de los potenciales evocados visuales (VEPs) mostró una mejoría significativa ( p < 0.01 ) en el coeficiente de correlación lineal (CCL) (valores iniciales 0.61 + 0.056 vs valores finales 0.87 + 0.036), sin cambios en (RE) y un incremento significativo ( p < 0.001 ) en área de componentes negativos (ACN) (valores iniciales 1.37 ± 1.5 vs 9.46 ± 4.0

Transtornos del lenguaje

EVALUACION NEUROMETRICA

ANALISIS DE FRECUENCIAS
Se formaron dos grupos de pacientes, controles (n=10) recibieron solución salina como placebo y los tratados (n=48) recibieron FGF 0.28 µg/kg de peso corporal durante 9 meses.
Todos los pacientes fueron diagnosticados con la bateria de Azcoaga et al.(1985) y fueron evaluados antes y después de el período terápeutico con análisis de frecuencias de acuerdo a Jobon et al. (1983), paraclínicos de rutina, y ELISA para cuantificación de anticuerpos contra el FGF bovino.

El electroencefalograma (EEG) fué obtenido en condiciones de vigilia y reposo con ojos cerrados. La potencia absoluta (PA) y la POTENCIA RELATIVA (PR), fueron analizadas en 3 bandas de 1.5-3.5, 3.5-7.5 y 7.5-12.5 Hz; el análisis estadístico con la “t” de Student se enfocó al comparar el “SET” inicial de 18 segmentos con el “SET” obtenido al noveno mes de tratamiento, en cada electrodo.
La razón de energí (RE) entre las regiones frontales (F3-F4) y parietales (P3-P4) en potencia absoluta (PA) de la banda delta fué estududiada para conocer el gradiente anetroposterior, realizándose este estudio solo en los casos en que la primera valoración mostraron un predominio frontal.

RESULTADOS DE ANALISIS DE FRECUENCIAS
El grupo tratado mostró mejoría en el gradiente antero-posterior ( P < 0.001 ) respecto a los controles disminuyendo la potencia absoluta (PA) de regiones frontales (F3-F4) respecto a las parietales (P3-P4) (figura 2).

La potencia relativa (PR) disminuyó significativamente ( p < 0.01 ) en la banda delta en 9.3 ± 3.49 regiones de los tratados a 4.1 ± 5.1 en los controles, e incrementó ( p < 0.01 ) en las bandas theta + alfa del grupo tratado en 12.84 ± 5.56, mientras en los controles aumentó solo en 5.0 ± 6.9 regiones.

ANALISIS EN EL DOMINIO DEL TIEMPO
Ambos grupos fueron evaluados al inicio y final del período terápeutico con potenciales evocados visuales (VEPs)de acuerdo a Harmony et al. (1973) con algunas modificaciones.
La adquisición se realizó en vigilia y reposo con ojos cerrados, el estímulo se realizó con flash de la luz blanca estroboscópica, posteriormente se realizó análisis de coeficiente de correlación lineal (CCL) y razón de energí (RE) (inicial y noveno mes) en cada paciente fueron totalizadas y comparadas entre grupos por “t” de Student.

RESULTADOS EN EL DOMINIO DEL TIEMPO
El coeficiente de correlación lineal (CCL) mejoró significativamente en el grupo tratado respecto a el control en las regiones mencionadas; en P3/P4 el tratado aumentó en 0.38 ± 0.32 mientras que en los controles disminuyó en -0.16 ± 0.32 ( p < 0.01 ), en las regiones T5/T6 el grupo tratado aumentó en 0.34 ± 0.27, disminuyendo en los controles en -0.05 ± 0.16 ( p < 0.0001), en T5/T6 el tratado aumentó en 0.47 ± 17 y los controles disminuyeron en -0.01 ± 0.38 ( p < 0.01 ).

EVALUACION DEL LENGUAJE

GRUPO A:
Con patología del lenguaje (PL) de predominio comprensivo, tratados (n=21), controles (n=10).

GRUPO B:
Con patología combinada (expresiva y comprensiva) tratados (n=21), controles (n=10), todos los niños recibieron el mismo tratamiento psicopedagógico.

Se analizó al inicio y al final de un período terapéutico de 6 meses, las desviaciones del significado frente a la prueba de denominaciones del test de vocabulario de figuras de Peabody, clasificando con “0″ a las correctas, con “1″ a las desviaciones hacia la clase, con “2″ a las desviaciones dentro de la misma clase, con “3″ a las desviaciones por mutación tópica de un atributo y con “4″ a las anomias y neologismos.

Para las distancias fonológicas se analizaron las distancias interfenémicas de las sustituciones realizadas por los niños durante la primera prueba de denominaciones.
Cada sustitución se clasificó del 1 al 13 según su cercania al fonema sustituido, se totalizaron todas las distancias de cada una de las sustituciones hechas por los pacientes en cada evaluación y las diferencias se expresaron en porcentaje de prevalencia.

RESULTADOS DE LA EVALUACION DEL LENGUAJE
El grupo tratado con patología comprensiva se observó un decremento significativo ( p < 0.01 ) de 14.34 % (primera evaluación (ev) 23.6 ± 18.0, segunda evaluación (ev) 12.3 ± 10.6) en las respuestas de tipo 4 (más incorrectas).

Los controles aumentaron en un 6.6 % estas respuestas sin cambios significativos.

El grupo de patología combinada (expresiva y comprensiva) mostró que el tratado aumento significativamente ( p < 0.01 ) en 12.72 % las respuestas “0″ (primera evaluación (ev) 31.4 ± 18.3, segunda evaluación (ev) 44.1 ± 20.2) y disminuyó en 13 % las respuestas “4″ ( p < 0.01 ) (primera evaluación (ev) 23.8 ± 23.5, segunda evaluación (ev) 10.33 ± 11.6).
Las respuestas del grupo control no mostraron cambios significativos.

En distancias fonológicas a los 6 meses de tratamiento, se encontró una disminución significativa ( p < 0.002 )(primera evaluación (ev) 23.63 ± 21.3, segunda evaluación (ev) 7.7 ± 14.9) mientras que los controles no mostraron cambios significativos (primera evaluación (ev) 21.3 ± 11.3, segunda evaluación (ev) 16.5 ± 8.4).

Problemas en el aprendizaje

MADURACION VISOMOTRIZ
Se formaron 2 grupos de pacientes, en edad escolar que presentaban alteraciones en el aprendizaje escolar derivadas en un problema visoespacial y cuyos resultados neurométricos (análisis de frecuencias y análisis de potenciales evocados visuales VEPs) mostraron desviación significativa respecto a controles normales.
Grupo tratado (n=20), grupo control (n=9).
Se utilizó la prueba de Bender y se calificó según Koppitz para obtener la edad de maduración visomotriz.
Las evaluaciones fueron hechas al inicio y a los 6 meses del período terapéutico.

RESULTADOS
Se apreció un incremento madurativo en el grupo tratado de 11.4 meses (primera ev 72.3 ± 19.9, segunda ev 63.9 ± 12.7)( p < 0.001 ).

Discusión

Los resultados mostraron que la administración intramuscular (IM) de FGF incrementó la potencia absoluta (PA) de las bandas delta y theta en los primeros 6 meses de tratamiento en el grupo de deficiencia mental (DM), similar al incremento obserbado en ratas con daño cerebral inducido por hipóxia/isquemia.
Tal incremento parece estar asociado con un aumento en la actividad neuronal, incluyendo síntesis de neurotransmisores, como ocurre en ratas con daño cerebral tratadas con FGF, en donde aumentan los niveles de dopamina y actividad de colín-acetil transferasa (CAT).

El segundo período (6-12 meses) mostró un descenso significativo de la potencia absoluta (PA) delta y theta, y disminuyó el número de asímetrias.
En el grupo con patología del lenguaje (PL) tratado se apreció una mejoría en el gradiente anteroposterior de la banda delta y un aumento en la banda theta o alfa, sugiriendo maduración electroencefalográfica.

Lo anterior sugiere que la en deficiencia mental (DM) algunas de las neuronas de las regiones afectadas por la hipoxia/isquemia mueren pero otras sobreviven permaneciendo muy hipoactivas similar a lo que sucede en la sección de la fimbria-fornix (Hagg et al. 1988) donde las neuronas dañadas permanecen infuncionales durante semanas y el tratamiento con factor de crecimiento nervioso las rescata haciendo que funcionen nuevamente.

En caso de los pacientes con deficiencia mental (DM) tratados con FGF, la activación de esas neuronas no funcionales se apreciaria en las bandas inmaduras del electroencefálograma (EEG), mientras que en pacientes con patología del lenguaje (PL), el efecto del FGF estimularía más la diferenciaciónneuronal (CRECIMIENTO NEURITICO Y SINAPTOGENESIS), contribuyendo a la maduración electroencefalográfica, observándose la actividad en las bandas theta y alfa.

La disminución en asimetrías sugiere una respuesta más equilibrada entre ambos hemisferios probablemente debido a una recuperación hacia la actividad de zonas afectadas y/o mejor comunicación entre los marcapasos y las neuronas corticales.

El daño cerebral se asocia con un incremento de bFGF en las regiones que rodean a la lesión (Finklestein et al. 1990), similar a lo que acontece en estadios postnatales tempranos en los que hay una elevación en los niveles del FGF, lo cual acontece junto con proliferación capilar, crecimiento neuronal y formación de sinápsis (Caday et al. 1990).

Por otra parte el FGF ha mostrado tener efecto sobre neuronas de la via visual previniendo la muerte de neuronas ganglionares de la retina después de la sección del nervio óptico (Sievers et al. 1987), además de tener efecto en neuronas corticales (Morrison et al. 1986).
Estos efectos pueden ser la causa de la mejoría en los potenciales evocados visuales (VEPs).

Conclusión

Concluimos que la administración intramuscular (IM) de FGF a niños con deficiencia mental (DM) por daño cerebral de etiolog&iacuite;a exógena, incrementa la actividad neuronal, disminuye las asímetrias interhemisféricas y mejora los potenciales evocados visuales (VEPs) acompañndo a lo anterior un incremento en la velocidad de desarrollo, mejorando las capacidades de los niños tratados.

En los pacientes con patología del lenguaje aumenta la maduración electroencefalográfica, mejora la correlación y razón de energía de los potenciales evocados visuales (VEPs) en regiones parietales y temporales, acompañándose de una mejoría en las capacidades comprensivas y expresivas.

En niños con problemas en el parendizaje por déficits visoespaciales el FGF aumenta la madurez visomotriz.

Referencias

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Psychometric analysis in children with mental retardation due to perinatal hypoxia treated with fibroblast growth factor (FGF) and showing improvement in mental development.
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Alteraciones en el aprendizaje escolar. Diagnóstico, fisiopatología, tratamiento.
Ed. Neuropsicología, Paidos, Buenos Aires. 1985.

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Brain-Res-Dev-Brain-Res 1990; 241-246.

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Symmetry of the visual evoked potential in normal subjets.
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Neurometric evaluation of cognitive dysfuntions and neurological disorders in children.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1986; 83:7537-7541

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Basic fibroblast growth factor supports the survival of cerebral cortical neurons in primary culture.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986; 83:7537-7541.

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Fibroblast growth factor promote the survival of adult rat retinal ganglion cells after transection of the optic nerve.
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Estudios preclínicos de la administración del factor de crecimiento fibroblástico en daño cerebral.

Avances en la Restauración del Sistema Nervioso.
México, D.F. (1994)

Introducción

El factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF), es una molécula protéica con efecto trófico sobre neuronas del sistema nervioso central (SNC), forma parte de la familia de 7 miembros, los cuales comparten entre el 40 y 60 porciento de homología en secuencia de aminoácidos (aa), los mejores caracterizados son el ácido (aFGF) y el básico (bFGF), los otros 5 son el (kFGF), (Int-2), (FGF-5), (FGF-6) y el (KGF).

Los bFGF y aFGF, muestran un rango similar de actividad biológica, pero dirieren algunas de sus propiedades fisico- químicas así como en su distribución tisular.

El bFGF tiene un punto isoeléctrico (PI) de 9.6 y se identificó por fibroblastos 3T3 de donde se deriva su nombre.
El aFGF tiene un punto isoeléctrico (PI) de 5.6 y se identificó por causar proliferación en los mioblastos y en células endoteliales.

Estructura y purificación del fgf

Ambos factores han sido purificados totalmete. Entre las diversas metodologías desarrolladas para el aislamiento de estos factores, la más utilizada toma ventaja de la alta afinidad de estos por la heparina y consiste en un procedimiento de 3 pasos fundamentales, que incluyen precipitación por sulfato de amonio, cromatografía sephadex y cromatografía de afinidad de hepari-sepharosa, este último paso por sí mismo es responsable de una purificación de 2000 a 5000 veces.
Nuestro grupo IINEDEC desarrolló un método de purificación que incluye homogeización, centrifugación, ultrafiltración tangencial y cromatografía de líquidos de alta resolución (HPLC).

En el último paso el cromatograma preparativo muestra 4 grandes fracciones (figura 1a), las cuales al ser estudiadas en columna análitica y comparadas con FGF comercial (FGFC) utilizado como referencia, mostraron que la fracción IV (F-IV) (figura 1b) y el FGFC (figura 1c) tienen el mismo tiempo de retención (TR); la pureza de acuerdo al cromatograma analítico fué mayor del 99 %.

El bFGF es un péptido de cadena sencilla que en su forma más completa está compuesto de 154 aminoácidos (aa); existen múltiples formas truncadas, la más común es la de 146 aminoácidos y es casi tan potente como la nativa, deduciéndose que la región perdida no es indispensable para la actividad biólogica.

El aFGF consta también de una cantidad similar de aminoácidos (aa); con múltiples formas truncadas, la más común es la de 140. El Peso Molecular (PM) de ambos factores varía de acuerdo a la a la truncación entre 15.6 y 17.8 Kilodaltons (Kda), la F-IV mostró un peso melecular de 16 Kda en geles de poliacrilamida y fué inmunoreactiva a anticuerpos anti-aFGF y anti-bFGF.

Una homología débil existe entre éstos péptidos con Interlukina “1b” y otros factores de crecimiento (aproximadamente un 25% ).

La forma ácida se ha conservado muy bien a través de la evolución , por lo que el bovino y el humano sólo difieren en 2 aminoácidos, dando una homología del 98.7 %, siendo mayor que la de Insulina para ambas especies.

Genes para los fgf

El alto grado de homología entre las formas ácida ( aFGF ) y básica (bFGF), sugiere que derivan de un gen ancestral sencillo.

En los seres humanos el que codifica para el ácido ( bFGF ) se localiza en el cromosoma 4 y para el básico (aFGF), se localiza en el cromosoma 5.

Distribución y síntesis del fgf

El bFGF ha sido aislado de tejidos derivados de mesodermo y neuroectodermo, los cuales muestran ser sensibles a éste factor tanto en “in-vitro” como “in-vivo”, incluyendo a cerebro, hipófisis, retina, cuerpo lúteo, glándula suprarenal, riñón, placenta, próstata, timo, hueso, sistema inmunológico (macrófagos y monocitos), etc.

Nuestro grupo IINEDEC utiliza al cerebro fetal bovinocomo fuente del “fgf”.
La forma ácida se ha localizado en cerebro, retina y mas recientemente en hígado, es de 30 a 100 veces menos potente que la básica.

La mayoría de los órganos de los cuales el bFGF se ha purificado, muestran en común potencial angiónico fuerte y alta vascularización, esto sugiere que las células del sistema vascular pueden ser la fuente más importante del bFGF, ya que además de expresar la actividad del gen para éste factor, producen su forma activa.

Estudios recientes en tejidos humanos sanos han mostrado que el bFGF está presente en cantidades altas en membrana basal, células endoteliales y musculares lisas de vasos sanguineos del sistema nervioso, en especial cortesa cerebral y tálamo, medianas cantidades en vasos de cerebelo, médula espinal y meninges; se localiza también en vasos de piel, sistema hematopoyético, bronquios (altas cantidades), alveolos, hígado, intestinos delgado y grueso, riñón, ureteros, vegiga, cervix y útero.

Además está presente en células parenquimatosas del sistema nervioso central (SNC), (neuronas, células de Purkinje, pero no en células gliales), glándulas sudoríparas, epitelio bronquial, células musculares esqueleticas lisas y de miocardio.

En ratas adultas se ha localizado en neuronas de corteza, hipocampo y tallo cerebral. Las células gliales “in-vitro” frecuentemente expresan al bFGF, pero raramente “in-vivo”. Algunos tumores como neuroblastomas y gliomas también expresan el bFGF.

Receptores al fgf

Todos los tipos celulares que responden al FGF “alfa” y “beta”, expresan receptores específicos a éste Factor en la membrana celular, algunas evidencias sugieren que ambos factores pueden enlazar al mismo receptor, también se ha visto que el bFGF y el aFGF, no enlazan receptores para otros factores de crecimiento, así mismo ninguno de los otros factores de crecimiento enlaza a los receptores del FGF.

Cuando el receptor presente en la superficie de la membrana celular enlaza al FGF se inicia un proceso de internalización lento. En contraste a otros mitógenos el FGF no es degradado por la célula, tampoco la fosforilacíoacute;n de tirosina del receptor es tan rápida.

La adición de este factor a células cultivadas en reposo del tipo “3T3″, induce en minutos la formación de diacilglicerol, activación de proteinkinasa C y movilización de calcio.

Utilizando células endoteliales vasculares en cultivo se han estudiado los efectos tempranos del bFGF, se observa a las 3 horas un aumento en la permeabilidad y plegamiento de la membrana, modificándose la estructura del citoesqueleto.
La inducción de la respuesta pleiotípica y mitógena por el bFGF ha sido analizada utilizando cultivos en reposo “3T3″, mostrando todos los eventos pleiotípicos observados después de la adición del suero fetal.

Este factor regula la expresión de genes celulares, en particular del “c-fos” y “c-myc” los cuales previamente han mostrado que están relacionado con la diferenciación y proliferación normal.
La aparicion muy rápida de ácido ribonucleíco (RNA) mensajero del “c-fos” así como la presencia de proteínas después de la estimulación con bFGF, sugiere que el “c-fos” está involucrado en un efecto directo, mientras que la activación de “c-myc” puede ocurrir a través de mecanismos indirectos.

Efectos biológicos del fgf “IN-VITRO” sobre neuronas y Glia

Los efectos que más llaman la atención del bFGF sobre neuronas en cultivo, son la estimulación de sobrevivencia y crecimiento neurítico, dándose estos efectos sobre neuronas fetales de corteza cerebral (Morrison et al 1986; Walicke, 1988), hipocampo (Walicke et al 1986), tálamo, cuerpo estriado, septum (Walicke, 1988) y mesencéfalo (Ferrari et al 1989) entre otros.

La sobrevivencia y el crecimiento de neuritas requiere de la contínua presencia del bFGF, éste efecto también se ha reportado sobre neuronas postnatales de la mayoría de los rengiones mencionadas.

El bFGF incrementa la actividad de la colin-acetiltransferasa (CAT) en neuronas de septum.

La F-IV aislada por nuestro grupo IINEDEC y que previamente había mostrado igual tiempo de retención (TR) y peso molecular (PM) que el FGF de referencia, aumentó significativamente la sobrevivencia y elaboración de neuritas en neuronas de cortesa cerebral de fetos de rata de 16 días de gestación, a los 3 y 6 días de evaluación.

Este efecto fué bloqueado significativamente cuando se agregaron anticuerpos monoclonales (ACM) contra el bFGF y se mantuvo sin cambios cuando se agregaron anticuerpos monoclonales (ACM) contra el aFGF (Aguilar et al 1993), lo cual sugiere que al menos la actividad neurotrófica “in-vitro” de la F-IV depende sólo del bFGF (figura 2).

Efectos biológicos del fgf “IN-VIVO”

La administración de bFGF a embriones de pollo entre los 8 y 14 días, previene completamente la muerte de neuronas del ganglio ciliar, la cual ocurre en éste período (se pierde aproximadamente un 46% de neuronas).

La sección de la fimbria-fornix genera muerte neuronal en el septum y la aplicación de bFGF la reduce significativamente (Anderson et al 1988); además, evita disminución en la actividad de la colin-acetiltransferasa (CAT) en hipocampo y aumenta el número de astrocitos reactivos en las cercanías de la lesión.

La administración local en cuerpo estriado recupera parcialmente el déficit de los niveles de dopamina y las alteraciones morfológicas de neuronas dopaminérgicas en ratones tratados con (MPTP) (análogo de meperidina) (Otto y Unsicker et al 1990). La forma ácida también ha mostrado efectos similares en el mismo modelo (Date et al 1990).

Estudios realizados por nuestro grupo IINEDEC con la F-IV, (la cual de acuerdo al estudio comparativo de cromatogramas analíticos con el Factor de Crecimiento Comercial (FGFC) (está constiyuída por el bFGF 72% y aFGF 28%), en ratas con daño cerebral inducido por “hipóxia-isquemia” (hipóxia-isquemia-ligadura de carótida izquierda y exposición a 8% de Oxígeno), a los 9 días de edad, mostraron que la administración intramuscular (IM) de 12 µg/kg, diariamente durante dos semanas de la F-IV (FGF), iniciando 40 minutos después de la hipoxia/isquemia, previno la caída en la actividad de la colin-acetiltransferasa (CAT) en hipocampo y cuerpo estriado (figura 3b), y la disminución en los niveles de dopamina en el cuerpo estriado (figura 3a), (Datos no publicados).

Evaluaciones neurofisiológicas en el mismo modelo (tratadas con la F-IV a dósis de 30 µg/kg, 3 veces por semana durante 4 semanas) mostraron disminución en el número de asimetrías interhemisféricas en la potencia absoluta (PA), previno la disminución en los niveles de la potencia absoluta (PA) en las bandas “delta” y “theta”, la cual disminuyó importantemente en las ratas con hipoxia/isquemia no tratadas (tabla 1),(Aguilar et al 1993).

Lo anterior se ha interpretado como un efecto preventivo de la muerte neuronal y aumenta la actividad de las neuronas sobrevivientes; también mejoró la correlación lineal de los Potenciales Evocados Visuales en el segmento 80-316 ms (Aguilar et al 1993), sugiriendo que puede deberse a la permanencia de las vías y/o restablecimiento de ellas.

Toxicidad aguda

Se realizaron estudios en diferentes especies, (como ratón, rata y coballo) para determinar la dósis letal media (DL50), utilizando dósis hasta de 500 µg/kg, la cual supera en mucho las dósis útiles en rata (0.5 a 30 µg/kg) y no se generaron muertes, indicando que existe un margen terapéutico muy amplio.

Toxicidad crónica

Se utilizaron diferentes dósis, la más alta de 500 mg/kg aplicada 3 veces cada semana durante toda la vida del animal.

Al final se realizó la necropsia y un estudio histopatológico, dando especial interés a la búsqueda de neoplasias, hiperplasias y otras enfermedades proliferativas.
Los resultados finales mostraron que el grupo que recibió la adminiostración crónica a la dósis más alta de FGF, tuvo una mayor sobrevivencia que el grupo control, el cual recibió agua bidestilada como placebo y mostró igual sobrevivencia que los no tratados ni manipulados; no se detectaron neoplasias, hiperplasias, aumento de peso, volumen o talla en los animales tratados.

Lo anterior indica que el efecto del FGF en individuos sanos no ejerce un efecto notable, al menos en los parámetros evaluados, sugiriendo que la expresión de receptores de alta afinidad para éste factor está regulada y que sólo se expresan en la cantidad requerida para sobrevivencia y mantenimiento, a diferencia de cuando existe lesión, en la cual pueden aumentar notablemente, como acontece con otros factores neurotróficos.

Por lo tanto, cantidades excesivas de FGF no encontrarían receptores de alta afinidad a dónde a donde fijarse y no ejercerían efecto.

Evaluación mutagénica

La evaluación de la actividad mutagénica de un producto al que pudiera estar expuesto el ser humano, es un factor imprescindible para determinar las características toxicológicas, que a nivel genético pudiese representar dicho producto.

La importancia de éste estudio radica en la vinculación existente entre los eventos mutagénicaos que pudiesen presentarse dentro de las células y ciertos padecimientos de importancia médica, como el cáncer.

Actualmente existen metódologias desarrolladas en microorganismos en las que se evalua la capacidad genotóxica de los compuestos para establecer un riesgo potencial en el desarrollo del cáncer.

Una de las pruebas más utilizadas es la “Prueba de Ames”, ensayo que emplea varias cepas de “salmonella typhimurium” sujetas a manipulación genética que les confiere mayor sensibilidad en la detección de los mutágenos que ocasionan un corrimiento en el marco de la lectura del ácido desoxirribonucléico (ADN) o una sustitución de pares de bases.

La prueba es confiable, detectando más del 80% de los compuestos cancerígenos evaluados.

Los ensayos realizados en las cepas “TA 97a” , “TA 98″, “TA 100″ y “TA 102″, con y sin activación metábolica concluyeron que el Fibroblast Growth Factor (FGF), No presenta Actividad Mutagénica.

Farmacocinética y acceso al sistema nervioso central (snc) a través de la barrera hematoencefálica (bhe)

La administración intravenosa de aFGF y bFGF iodinados fué estudiada por Hondermarck et al (1990) mostrando una vida media en sangre de 30 segundos y una fijación rápida principalmente por riñon, hígado, bazo, gónadas y cerebro, la administración simultánea de Heparina disminuyó importantemente la fijación del FGF a los órganos mencionados, la fijación se realizó principalmente por los vasos sanguineos, lo cual sugiere que los heparansulfatos de la matriz extracelular de los vasos sanguineos rápidamente captan el FGF circulante.
l grupo IINEDEC ha utilizado Yodo-131 y Tecnecio-99 administrándolo en ratas Wistar por vía intraperitoneal y vena dorsal de la cola, encontrando resultados muy similares a los mencionados por Hondermark et al (1990), apreciando la captación por tiroides y confirmando la captación por cerebro.

El acceso al Sistema Nervioso Central (SNC) vía Barrera Hematoencefálica (BHE), al parecer es debido al transporte activo por células endoteliales utilizando moléculas acarreadoras, similarmente a lo que acontece con péptidos como la vasopresina y la tranasferrina, las cuales se tranportan en forma activa a través de la Barrera Hematoencefálica (BHE) (Banks et al 1987, Fishman et al 1987).

Evaluación inmunológica

La utilización eventual del FGF bovino en la clínica llevó a considerar los riegos inmunológicos que existen al administrar FGF bovino en otras especies, evaluando ésta sustancia en ratas Wistar, las cuales recibieron 2 aplicaciones de 30 mg/kg por semana durante 16 semanas (32 aplicaciones), los resultados evaluados por el método de ELISA mostraron ausencia de anticuerpoos contra el FGF.

Conclusiones

Las evidencias anteriores muestran que el bFGF y secundariamente el aFGF poseen un efecto Neurotrófico claro, manifestándose “in-vitro” sobre Neuronas de diferentes regiones del Sistema Nervioso Central (SNC) y contribuyendo “in-vivo” a la recuperación de parámetros Bioquímicos, Morfológicos y Electrofisiológicos en modelos de Daño Cerebral.

Los estudios Toxicológicos e Inmunológicos no mostraron evidencias de riegos.

Consideramos como “Contraindicación Absoluta” para la administración del Factor de Crecimiento Fibroblastico (FGF), la presencia de Gliomas, cáncer y enfermedades que cursen con Proliferación Anormal de Células Endoteliales.

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Conclusions. – The FGF2 therapy significantly improves the autistic behavior in Infantile psychosis.